“上海沪鼎”文献：六味地黄丸对糖尿病模型大鼠血管组织中HO-1 的影响

吕小辉1＊，王 喆2，孙佳瑜1，蔡智刚1，张瑞鹏3，单爱云1（#   1.深圳市福田区中医院，广东 深圳 518033；2.中南大
学湘雅医学院，长沙  410013；3.深圳清华大学研究院，广东 深圳  518067）
中图分类号  R966 文献标志码  A 文章编号  1001-0408（2016）31-4379-03
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2016.31.18

摘 要 目的：探讨六味地黄丸对糖尿病模型大鼠血管中血红素加氧酶1（HO-1）的影响。方法：将大鼠随机分为正常组、模型组、六味地黄丸组（14 g/kg，每天ig 给药）和HO-1 抑制剂锌原卟啉（10 μmol/kg，隔日ip 给药）+六味地黄丸组（14 g/kg，每天ig 给药），每组12 只。除正常组外，其余各组大鼠均ip 链脲佐菌素诱导糖尿病模型。成模后，各给药组大鼠给予相应药物，正常组和模型组大鼠隔日ip 生理盐水，连续4 周。检测大鼠尾动脉收缩压（SBP）和心率；观察六味地黄丸对苯肾上腺素（PE）刺激的胸主动脉血管环收缩反应的影响和乙酰胆碱（Ach）、硝普钠（SNP）刺激的胸主动脉血管环舒张反应的影响；并检测血管组织中HO-1 mRNA 及其蛋白的表达。结果：与正常组比较，模型组大鼠SBP 升高，主动脉血管环对Ach 刺激的舒张反应减弱、对PE 刺激的收缩反应增强（P＜0.05）；血管组织中HO-1 mRNA 及其蛋白表达水平差异无统计学意义（P＞0.05）。与模型组比较，六味地黄丸组大鼠主动脉血管环对Ach 刺激的舒张反应增强，对PE 刺激的收缩反应减弱，且血管组织中HO-1 mRNA 及其蛋白表达水平升高（P＜0.05 或P＜0.01）。与六味地黄丸组比较，联用药组大鼠SBP 持续升高、对Ach 刺激的舒张反应持续减弱（P＜0.05），血管组织中HO-1mRNA 及其蛋白水平差异无统计学意义（P＞0.05）。各组大鼠间比较，心率差异均无统计学意义（P＞0.05）。

结论：六味地黄丸可改善糖尿病模型大鼠血管反应性失调，这可能与其高表达血管组织中HO-1 有关。

关键词  六味地黄丸；糖尿病；血红素加氧酶1；血管功能；大鼠

糖尿病是危害人类健康的重大疾病，由糖尿病继发的脂肪代谢紊乱而引起的血管病变是其造成死亡的主要原因，早期对血管进行保护是降低心脑血管疾病发生率的主要手段[1]。我国传统中药六味地黄丸由熟地黄、山茱萸（制）、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻等药材组成，主要用于肾阴亏损、头晕耳鸣、腰膝酸软等症的治疗。研究发现，六味地黄丸不仅对泌尿生殖系统、免疫调节系统和血液循环系统有一定调节作用， 对血管损伤也有一定的保护作用[1]，但其作用的机制不甚明确。血红素加氧酶1（HO-1）是体内血红素代谢的限速酶，其代谢产物是重要的生理性氧自由基清除剂。HO-1 是机体保护性酶，正常情况下维持一定的表达量，同时也是可诱导酶，在一定的诱导因素（如药物、环境改变等）下可诱导其表达量的增加[2]。本实验主要观察六味地黄丸对糖尿病大鼠主动脉功能和血管组织中HO-1 表达的影响，同时给予HO-1 蛋白功能特异性拮抗剂锌原卟啉（ZnPP），探讨六味地黄丸对糖尿病大鼠血管调节功能与HO-1 蛋白的相关性。
1材料
1.1仪器
ACCU-CHEK 血糖仪（美国 Roche 公司）；T100 聚合酶链式反应（PCR）仪、BioradGel Doc XR 凝胶成像系统（美国Bio-Rad 公司）；CODA 无创血压仪（美国Kent 公司）。
1.2药品与试剂
六味地黄丸（北京同仁堂科技发展股份有限公司，批号：
20150415，规格：20 g/100 粒）；吲哚美辛（湖北健源化工有限公司，批号：53-86-1）；苯肾上腺素（PE，湖北巨胜科技有限公司，批号：59-42-7）；乙酰胆碱（Ach，上海沪鼎科技有限公司，批号： 9000-81-1）；硝普钠（SNP，湖北帝鑫化工有限公司，批号：13755-38-9）；链脲佐菌素（STZ，批号：S0130）、ZnPP（批号：282820）购自美国Sigma 公司；实验所用试剂均为化学纯。
1.3动物
Wistar 大鼠，48 只，SPF 级，♀♂各半，体质量220～260 g，
购于广东省医学实验动物中心[许可证号：SCXK（粤）2013-0002]。

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