标题日本批准 Opdivo 用于治疗不可切除晚期或复发性胃癌

百时美施贵宝公司（纽约证交所代码：BMY）今日宣布日本厚生劳动省（MHLW）已批准 Nivolumab 用于治疗不可切除晚期或复发性胃癌。本次批准是基于一项名为 ATTRACTION-2（ONO-4538-12）的 III 期临床研究结果。在该项研究中，与安慰剂相比，Nivolumab 使患者死亡风险显著降低了 37%（HR 0.63 [95% CI: 0.51-0.78, p<0.0001]）。此外，Nivolumab 组 12 个月总生存率也显著高于安慰剂组，两组总生存率分别为 26.2%（95% CI: 20.7-32.0）和 10.9%（95% CI: 6.2-17.0）。在此项研究中，Nivolumab 的安全性与既往实体瘤研究中表现的安全性相符，Nivolumab 组因治疗相关不良事件（TRAE）所致的停药率与安慰剂组相似。

“此次 Nivolumab 在日本获批用于治疗晚期或复发性胃癌，为医生和患者提供了其迫切需要的新治疗选择。也再次彰显了我们通过肿瘤免疫治疗推进癌症治疗的承诺。”百时美施贵宝执行副总裁、首席商务官 Murdo Gordon 指出。“Nivolumab 在日本已有 6 项适应症获批，这体现了百时美施贵宝与小野制药株式会社的成功合作，我们履行着为日本和全球患者带来新药并推进癌症治疗进展的共同承诺。”

胃癌在亚洲国家的发病率最高，是日本第二大最常见的癌症类型，2016 年日本有近 13.4 万人被诊断为胃癌。虽然对于患者的早线治疗已有一些治疗选择，但几乎所有的晚期胃癌患者均会持续进展，这使得对创新疗法的需求更加迫切。

“我亲眼见到胃癌对患者及其家属带来的负面影响。在日本，胃癌去年夺走了近 5 万名患者的生命，”日本吹田大阪大学医学研究生院癌症与化疗前沿科学教授佐藤太郎博士称。“现在我们迎来了振奋人心的消息。此前多项临床研究显示 Nivolumab 可改善各种类型患者的生存情况，包括 PD-L1 表达患者在内。随着 Nivolumab 的获批，日本晚期或复发性胃癌患者现在也有机会使用到这种免疫肿瘤药物进行治疗。”

关于 ATTRACTION-2（ONO-4538-12）研究

此次获批是基于 ATTRACTION-2（ONO-4538-12）研究的结果。这是一项在日本、韩国和台湾地区进行的 III 期随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，用以评估 Nivolumab 的疗效及安全性。纳入的受试者为对至少两种化疗方案耐药或不耐受的不可切除经治晚期或复发性胃癌（包括胃食管交界处癌）患者。本研究由日本小野制药株式会社负责开展，目前数据已提交《柳叶刀》杂志发表。

ATTRACTION-2（ONO-4538-12）研究评估了 Nivolumab 的疗效，主要终点为总生存。次要终点包括客观缓解率、缓解持续时间、无进展生存、最佳总缓解、达到缓解的时间、疾病控制率和安全指标等。

在此项研究中，对患者给予 Nivolumab 3 mg/kg 或安慰剂，每 2 周给药一次，治疗至疾病进展或因不可接受的毒性停药为止。Nivolumab 的安全性与既往实体瘤研究报道的结果相符。在 Nivolumab 组和安慰剂组，所有级别治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为 42.7% 和 26.7%，3/ 4 级 TRAE 发生率分别为 10.3% 和 4.3%。在 Nivolumab 组，超过 2 例患者报告的 3 / 4 级 TRAE 包括腹泻、乏力、食欲下降、发热、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高和丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高。在安慰剂组，超过 2 例患者报告的 3 / 4 级 TRAE 为乏力和食欲下降。Nivolumab 组和安慰剂组的因治疗相关不良反应（TRAE）所致的停药率相似，分别为 2.7% 和 2.5%。

关于胃癌

胃癌是全球第五大癌症，每年约有 95 万患者诊断为胃癌。胃癌也是全球第三大癌症相关死亡原因，每年约有 72.3 万患者死于胃癌。胃癌在亚洲国家的患病率最高。在日本，胃癌是第二大最常见的癌症类型，是第三大癌症相关死亡原因。

在日本，胃癌患者的 5 年生存率约为 65%。但如果已出现转移（或扩散至远端部位），5 年生存率则骤降至大约 5%。虽然已有一些早期疗法，但几乎所有晚期胃癌患者无论接受过何种治疗都会持续出现疾病进展， 这使得对创新疗法的需求更加迫切。

百时美施贵宝与免疫肿瘤 (I-O)：推进肿瘤研究的发展

在百时美施贵宝，一切以患者为中心是我们行事的宗旨。未来，我们致力于通过研究和开发革命性的免疫肿瘤（I-O）治疗药物来帮助难治癌症患者提升潜在的治疗效果。凭借广泛的在研化合物和已获批产品，我们始终引领着对 I - O 治疗的科学探索。我们的在研项目致力于通过差异化的临床研究聚焦广泛的患者群体，目前已有针对不同免疫系统通路的 14 种分子进入临床研发阶段，涉及超过 50 种肿瘤类型。深厚的专业知识和创新的临床试验设计使我们引领了 I - O 与 I -O、I- O 与化疗、I- O 与靶向治疗以及 I - O 与放疗联合在多种肿瘤领域的治疗，并有望带来亟需的新一轮疗法。与此同时，我们还将继续对该领域进行创新性研究，加深对免疫生物标志物作用的了解并深入理解如何用患者的肿瘤生物学指导整个治疗过程中的治疗决策。

要实现我们的承诺，让更多患者受益于 I - O 治疗，除了自身的不断创新外，还需要与业内的专家紧密合作。百时美施贵宝与学术界、政府、利益相关方以及生物技术公司一起努力，以期实现一个共同的目标：在临床实践中提供新的治疗方案。

关于 Nivolumab

Nivolumab 是一种 PD- 1 免疫检查点抑制剂，独特地利用人体自身的免疫系统来帮助机体恢复抗肿瘤免疫反应。这种通过利用人体自身免疫系统来抗击癌症的特性，使 Nivolumab 已成为多种肿瘤类型的重要治疗选择。

基于百时美施贵宝在 I - O 治疗领域的科学专长，Nivolumab 拥有全球领先的研发项目，涵盖多种肿瘤类型的各期临床试验，包括 III 期临床试验。截至目前，Nivolumab 的临床研发项目已有超过 25,000 名患者入组。Nivolumab 的临床试验有助于加深理解生物标志物对患者治疗选择的潜在提示作用，特别是识别不同 PD-L1 表达水平的患者如何能够从 Nivolumab 中获益。

2014 年 7 月，Nivolumab 成为全球首个获得监管机构批准的 PD- 1 免疫检查点抑制剂，目前 Nivolumab 已在超过 60 个地区获得批准，包括美国、欧盟和日本。2015 年 10 月， Nivolumab 与 Ipilimumab 联合治疗黑色素瘤成为首个获得监管机构批准的免疫肿瘤药物联合疗法，目前已在超过 50 个地区获得批准，包括美国和欧盟。

关于百时美施贵宝和小野制药株式会社的合作

2011 年，百时美施贵宝与小野制药株式会社（Ono）签署合作协议，获得在全球（除日本、韩国和台湾之外）开发和上市 Nivolumab 的特许权，小野制药当时保留了对该化合物的所有权。2014 年 7 月 30 日，百时美施贵宝与小野制药就多个免疫药物共同开发和商业化再次签署战略合作协议，包括单药治疗和联合疗法，以帮助解决日本、韩国和台湾癌症患者的需求。

关于百时美施贵宝

百时美施贵宝是一家以“研发并提供创新药物，帮助患者战胜严重疾病”为使命的全球性生物制药企业。如需了解更多信息，请浏览百时美施贵宝公司全球 BMS.com 或通过 LinkedIn，Twitter，YouTube 和 Facebook 关注百时美施贵宝。

本篇新闻稿含有关于药品研究、开发和商业化的“前瞻性声明”，该声明系 1995 年私人证券诉讼改革法案的规定作出。该声明基于现时的期望作出，包含已知或未知风险的声明描述，包括可能导致推迟、转移或更改的因素，以及可能导致实际结果严重偏离现时期望的因素描述。任何前瞻性声明均无法保证。其他风险包括无法保证 Nivolumab 将获批任何适应症。对本篇新闻稿的前瞻性声明应与很多其它可能影响百时美施贵宝业务的不确定性共同进行评估，尤其是百时美施贵宝截止 2016 年 12 月 31 日年报表 10-K、季度报告表 10- Q 和现时报告表 8 - K 中警告事项中描述的不确定性。无论是否出现新信息、新事件或其它事件，百时美施贵宝不承担公开更新此前瞻性声明的任何义务。