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标题揭示PRC2在细胞命运决定中的作用

发布时间:2019/4/15  来源: 上海远慕生物科技有限公司   阅读次数:233        

 今天的早晨好美啊!天气明朗,天空蔚蓝,而且天空中漂浮着朵朵白云,好美啊! 在这美好的早晨,沪鼎为您揭晓PRC2在细胞命运决定中的作用,了解他对您有益无害哦!

  研究人员通过CRISPR/Cas9介导的编辑技术,发现PRC2复合物决定人胚胎干细胞是否能向整个外胚层谱系分化,并在维持naive(幼稚态)和primed(始发态)两种状态的胚胎干细胞多能性中发挥不同作用。  

  组蛋白H3第27位赖氨酸三jia基化(H3K27me3)是一类非常重要的组蛋白修饰,通过抑制基因表达,在X染色体失活,胚胎发育和疾病的发生均发挥作用。H3K27me3的形成是由多梳蛋白抑制复合物2(PRC2)介导的。PRC2的核心组分是EED、SUZ12、EZH1和EZH2,其中EZH1和EZH2具有H3K27甲基转移酶的功能。PRC2和它修饰的H3K27me3已被证明在小鼠胚胎发育过程中发挥关键作用,但它们在细胞命运转变过程的作用机制,尤其是介导人胚胎干细胞多能性与分化过程中的作用尚不清楚。  

  在人胚胎干细胞中分别敲除PRC2的核心组分,发现敲除PRC2的不同组分,人胚胎干细胞的形态不一致。完全缺失PRC2(SUZ12或EED或EZH1/EZH2)将导致人胚胎干细胞退出多能性状态,发生倾向于产生中内胚层的逐渐自发分化;缺失EZH1或EZH2的人胚胎干细胞保持未分化状态,但不能有效地产生神经外胚层。这说明PRC2维持人胚胎干细胞多能性是必需的,并特化神经外胚层的产生。 

  课题组通过构建可诱导性敲除PRC2的人胚胎干细胞,确认BMPs蛋白激活是PRC2缺失引起人胚胎干细胞自发分化的原因。 进一步展示缺失PRC2的小鼠胚胎干细胞可以维持自我更新状态,但转变成始发状态的小鼠上胚层干细胞发生自发分化;将人胚胎干细胞转变成幼稚态时,发现缺失PRC2可以维持其多能性状态。  
  以上结果揭示PRC2在细胞命运决定过程中谱系特化和不同多能性状态的特异性作用,对人胚胎干细胞是否能向整个外胚层谱系分化起决定作用,并在维持naive(幼稚态)和primed(始发态)两种状态的胚胎干细胞多能性发挥不同作用。

  我们坚信,经过我们的不懈努力,上海远慕生物将成为“生命科学及化学领域专业、规模较大、品种全及配套服务完善的专业供应商”,为用户在生化科学领域提供“一站式”服务,成为这个行业的领dao者。

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