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“上海劲马”文献:感染幽门螺杆菌cagA 抗体分布特征及与胃相关性疾病的关系

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资料简介

贵阳医学院附属医院消化内科( 550004) 何 源 周 力* 许茂涛
中图分类号: R573 文献标识码: B 文章编号: 1000-744X( 2011) 05-0445-03 do i: 10. 3969/ j. ISSN . 1000-744X. 2011. 05. 025


目前, H p( H elicobacter py lori, H p) 是世界上最常见的慢性细菌感染之一, 它是引起慢性胃炎、消化性溃疡等疾病的主要病因, 并与胃癌的发生密切相关[ 1] 。H p 感染呈全球分布, 据估计, 全世界约半数以上的人群曾受此菌感染[ 2] 。但感染H p 后的会出现不同的临床转归, 除了宿主和环境因素外, 细菌毒力因子是不可忽视的因素之一。细胞毒素相关蛋白 A 是H p 主要毒力基因之一, 与临床疾病密切相关, 我们既往曾对贵州部分少数民族H p 感染情况进行了血清学流行病学调查, 但对现症 H p 感染为何种菌株研究较少, 本文通过测定贵州安顺地区汉族与布依族H p、cag A 血清抗体, 研究其分布情况及其与胃相关疾病的关系, 对贵州地区少数民族 H p 感染情况作了进一步的补充, 并对指导针对性的临床治疗措施具有一定意义。

1 资料与方法
1. 1 临床资料  选取 2010 年 8 月至 2010 年 2 月于贵医安顺医院消化内科住院及门诊接受胃镜检查 的患者 208 例( 均在安顺及其县镇居住 5 年以上) , 男 110 例, 女 98 例, 平均年龄( 46. 6 ± 19. 6) 岁, 其中慢性非萎缩性胃炎 112 例, 汉族 59 例, 布依族 53例; 消化性溃疡 79 例, 汉族 26 例, 布依族 16 例; 胃癌 17 例, 汉族 11 例, 布依族 6 例, 病例均符合: ( 1)均为经胃镜和病理学检查确诊病例。( 2) 14 C-呼气实验阳性。( 3) 近 8 周以上没有服用抗 H p 药物。( 4) 没有严重的免疫免疫性疾病或服用免疫抑制剂, 空腹抽血 5 mL 分离血清, - 20 ? 保存备测。
1. 2 主要仪器及试剂  人幽门螺旋杆菌细胞毒素相关蛋白 AIgG 抗体( H p-Cag AIgG) , 人幽门螺旋杆菌细胞毒索相关蛋白AIgM 抗体( H p-Cag AIgM )酶联免疫分析试剂盒( 上海劲马生物设备有限公司) 。14 C-呼气实验试剂盒( 安徽养天和有限公司) 。离心机( J-802) 。酶标仪( 芬兰雷勃M K 3) 。
1.  3   方法 H p 检查: 14 C 呼气实验, 于贵医安顺医院消化科幽门螺旋杆菌检查室进行, 阳性为存在 H P 感染。H p-cagA Ig G/ Ig M 抗体检测: 检测采用 ELISA 法, 对经上述检查 H p 阳性患者, 空腹抽血5 mL分离血清, - 20 ? 保存并送贵阳医学院附属医院中心实验室检测 H p-Ig G、IgM 抗体( 检测试剂盒由上海劲马生物设备有限公司提供, 由专人负责操作, 行定量检测) 。结果判断: 根据试剂说明, Ig G 阳性大于 138 pg / m L, 134 ~ 138 pg/ m L 为可疑, 小于134 pg/ mL 为阴性, 对IgG 可 疑 及阴 性 者 作 IgM  检 测,  阳 性 大 于156 pg/ m L, 阴性小于156 pg / m L。
1. 4 统计学处理 实验结果用 SPPS 11. 5 fo r w indow s 软件包统计统计处理, 采用 ‘ 检验, P <0. 05 表示差异有统计学意义。

2结 果
208 例中CagA 抗体阳性率为 67. 3%, 其中汉族CagA 抗体阳性率为 66. 07%, 布依族CagA 抗体阳性率为 68. 75%, 两者之间差异无显著性( P >0. 05) , 汉族慢性浅表性胃炎、消化性溃疡和胃癌患者感染H . pylori cagA 抗体阳性率分别为64. 4%、61. 9% 、90. 9%, 布依族慢性浅表性胃炎、消化性溃疡和胃癌患者感染 H . py lori cagA 抗体阳性率分别为 66% 、67. 6% 、100% , 在 3 种疾病的汉族和布依族之间cag A 抗体阳性率差异均无统计学意义( P> 0. 05) , 见表 1。
表 1 汉族和布依族 H . pylori 相关性胃疾病患者 cag A 的分布[ n( % ) ]
汉族 布依族
 
慢性胃炎 胃癌 消化性溃疡 慢性胃炎 胃癌 消化性溃疡

阳性 38( 64. 4) 10( 90. 9) 26( 61. 9) 35( 66) 6( 100) 25( 67. 6)
阴性 21( 35. 6) 1( 9. 1) 16( 38. 1) 18( 34) - 12( 32. 4)

3讨 论
1983 年澳大利亚佩思皇家医学院的W arr en 和Marshall 从患慢性活动性胃炎病人的胃黏膜中分离出H . pylori, H p 就已经成为一个热门课题, 国内外学者对H p 进行了大量研究。一般人群里H p 感染率很高, 如不经治疗可呈持续感染, 但仅有少数H p 感染有明确症状, 这说明H p 菌株毒力、宿主的免疫运动、环境因素等方面可能存在差异。而 H p 菌株毒力因素是重要原因, 己知H p 分泌两种毒素, 空泡毒素VacA 和细胞毒素相关毒素蛋白A( Cyto- to xin associated g ene A p rotein, Cag A) , 根据 H p 是否产生VacA 和CagA 蛋白将其分为I型和"型菌株: I型菌株产生V acA 和CagA 蛋白( CagA+ , VacA+ ) 为高毒力菌株, 与消化道疾病的发生密切相关; "型不产生CagA 和VacA 蛋白( CagA-, Va- cA-) 为低毒力株, H . py lori 菌株的不同是导致感染后不同临床结果的重要因素。细胞毒素相关蛋白A 是H . pylor i 的 cag 致病岛( cag pathogenicity is- land, cag PAI) 上 cagA 基因的编码产物, 是H . py- lori 感染导致宿主产生炎性反应的重要效应蛋白, 具有 cagA 基因的 H p 几乎都能表达 Cag A 蛋白, Cag A 蛋白是一种亲水的显性免疫抗原, 机体感染Cag A 阳性菌株可产生相应抗体, 血清CagA 抗体阳性与H p cagA 基因存在非常密切的关系[ 3] 。CagA 蛋白与慢性活动性胃炎, 消化性溃疡, 胃癌发生密切相关, 世界范围内对 H . py lori cagA 基因和 CagA 与胃十二指肠疾病的关系进行了大量的报道, 认为Cag A 表达阳性的 H . py lori 为毒力菌株, 与慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃癌发生的关系极为密切[ 4, 5] , 我国上海、北京、浙江、石家庄、沈阳、西安等地研究学者针对本地 H . pylor i 菌株CagA 基因阳性率及与胃肠疾病关系也进行了大量的文献报道,阳性率分别为 84. 8% 、89. 7% 、99. 2% 、89. 1% 、100% 、91. 1%, 本研究对贵州安顺地区汉族及布依族感染患者进行 CagA 抗体检测, 其阳性率67. 3% 较上述地区较低, 可能与该研究方法不同, 同时也与地区差异, 生活习惯以及基因型的不同有关。但与韩然等[ 6] 对贵阳地区H p 阳性患者 CagA 抗体阳性率 71. 05% , 吴水河等[ 7] 对湖南地区 H p 阳性患者CagA 抗体阳性率 73% 相近。而在对种族与H . py-lori 感染情况的研究显示: 种族是H pylori 感染的危险因素, 国内外对此进行了大量的研究, Graham 等[ 8 ] 对美国休斯敦地区黑人、白人 H . pylori 感染率进行调查, 分别为 70% 、34% 。M alaty 等[ 9] 对居住在美国/ 墨西哥交界地区的相同年龄、相同经济情况的西班牙后裔、美籍非洲人及白人的调查表明: 西班牙后裔与黑人感染率相等, 显著高于白人。这种种族间的差异可能由于不同人群暴露情况和基因结构 不同引起。但多项汉族与少数民族的对比研究提示两民族间感染率无差异。本次调查也显示贵州安顺 地区汉族、布依族之间 H . pylor i cagA 感染率及在慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃癌之间差异无统计
学意义。考虑可能与汉族与布依族混居, 当地居民的生活饮食习惯、卫生状况、受教育程度以及社会经 济地位基本相同有关。
以上研究表明, 贵州安顺地区汉族与布依族ca-gA 抗体分布及其与消化道疾病关系无明显差异, 表明cagA 可能与民族无关, 而与地域有关, 但由于cag A 抗体的测定存在特异性及灵敏性的差异, 对贵州安顺地区汉族与布依族cag A 分布还需从基因及基因亚型上作进一步研究。
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