“上海沪鼎”文献：气管支气管结核患者治疗前后支气管灌洗液中TNF-α、IFN-γ、IL-6 水平观察
陈俊，袁保东，彭孝红，姚芳，李佺，陈国玺，兰星
( 武汉市肺科医院，武汉 430030)

摘要:目的  观察气管支气管结核患者治疗前后支气管灌洗液中 TNF-α、IFN-γ、IL-6 的水平变化，并探讨其临床意义。方法 选择 40 例气管支气管结核患者( TBTB 组) ，接受抗结核治疗及异烟肼联合地塞米松雾化吸入治疗，治疗前及治疗 1、2、6 月，接受纤维支气管镜( 简称纤支镜) 检查时留取支气管灌洗液。同时选择 40 例菌阴肺结核患者( 菌阴组) ，接受纤支镜检查时选取病灶相应肺段行支气管灌洗留取标本。另外选择纵隔淋巴结结核患者 8 例、可疑纵隔肿瘤 2 例作为对照组，纤支镜检查时选取右上支气管行支气管灌洗留取标本。采用 ELISA 法检测支气管灌洗液中 TNF-α、IFN-γ、IL-6 水平。结果  TBTB 组治疗前支气管灌洗液中 TNF-α、IFN-γ、IL-6 水平均高于菌阴组及对照组( P 均 ＜ 0． 05) 。TBTB 组治疗 1 月较治疗前 IL-6 水平下降( P ＜ 0． 05) ; 治疗 2 月 TNF-α、IFN-γ、IL-6水平均较治疗 1 月下降( P 均 ＜ 0． 05) 。TBTB 组治疗 6 月 TNF-α、IFN-γ、IL-6 水平与菌阴组及对照组比较差异无统计学意义。结论   气管支气管结核患者治疗前支气管灌洗液中 TNF-α、IFN-γ、IL-6 水平升高，随着病情好转，这些因子水平逐步降低。TNF-α、IFN-γ、IL-6 是气管支气管结核感染中重要的生物标志物，可以促进免疫细胞活化，在气道免疫反应和清除结核分枝杆菌中发挥重要作用。
关键词: 气管支气管结核; 肿瘤坏死因子 α; 干扰素 γ; 白细胞介素 6doi: 10． 3969 / j． issn． 1002-266X． 2018． 40． 013
中图分类号:Ｒ523 文献标志码:A 文章编号: 1002-266X( 2018) 40-0051-04

近年来全世界结核疫情严重，结核感染率及发病 率均升高。2015 年全球新增结核患者约 10 400 万， 约 1 800 万例患者死亡，我国为全球新发结核病例最多的 6 个国家之一。气管支气管结核( TBTB) 是结核病中危害最大、传染性最强、肺功能损害最重的一类 结核病。TBTB 治疗困难、疗程长，部分患者甚至出现耐药、结核复发、肺功能严重受损等。所以优化 TBTB 治疗方案并减少后遗症是结核治疗中的重点和难点。气道内免疫治疗可能成为新的突破点。有报道提出免疫因子TNF-α、IFN-γ、IL-6 可作为结核感染后的有效生物标志物［1 ～ 3］，在对结核分枝杆菌( 简称 Mtb) 的 免疫应答中扮演着重要角色。本文通过检测 TBTB 患者支气管灌洗液中细胞因子( TNF-α、IFN-γ、IL-6)水平，分析它们在 TBTB 发病及转归中的变化，探讨这些细胞因子在 TBTB 病程中所起到的免疫调节作用及意义，为 TBTB 的气道内免疫治疗提供理论依据，进一步优化 TBTB 治疗方案。

1 资料与方法
1． 1 临床资料1． 1． 1    TBTB 组    选取我院 2016 年 1 ～ 12 月明确诊断的 40 例 TBTB 住院患者作为 TBTB 组。TBTB 组男 22 例、女 18 例，年龄( 36． 75 ± 12． 45) 岁，吸烟11 例，有既往病史 12 例( 糖尿病 4 例、慢性胃炎 例、乙肝病毒携带 2 例、胃大部切除 1 例、慢性咽炎1 例、合并小儿麻痹症后遗症 1 例、有肺结核病史者1例) 。TBTB 诊断依据 2012 年气管支气管结核诊断和治疗指南［4］。纳入标准: 所有 TBTB 患者治疗前痰结核菌涂片( STB) 、痰结核菌培养( 人型分枝杆菌，CTB)  均阳性，CTB 药敏无耐药，纤维支气管镜( 简称纤支镜) 检查提示气管、支气管结核( 病变累及主支气管、叶、段支气管，部分患者病变累及主气管) ，灌洗液普通细菌培养、霉菌涂片和培养均阴性，血清降钙素( PCT) 正常。TBTB 组患者接受抗结核治疗及异烟肼联合地塞米松雾化吸入治疗。所有患者定期随访，治疗 2 月末患者痰 STB 均转阴，纤支镜检查提示气管、支气管病变明显好转，肺部影像学较前吸收。治疗前及治疗 1、2、6 月，纤支镜检查时留取支气管灌洗液。

1． 1． 2    菌阴组    选取同期住院诊断为菌阴肺结核患者 40 例( 均为健康体检时发现) 作为菌阴组。菌阴组男 21 例、女 19 例，年龄( 34． 13 ± 11． 42) 岁，吸烟 13 例，有既往病史 6 例( 糖尿病 3 例、慢性胃炎 1 例、乙肝病毒携带 2 例) 。入选标准: 3 次 STB 及 1 次 CTB 均阴性，常规抗感染治疗无效，临床排除其他非结核性肺部疾患。胸部 CT 检查符合典型结核影像学特征( 经两位胸科影像学专家共同阅片证实) 。结核菌素试验(  +  +  +  ～  +  +  +  + ) ，T-spot 阳性。纤支镜检查证实气道无明显异常( 经两位纤支镜专职医生认同) ，选取病灶相应肺段行支气管灌洗留取标本。受试者 1 个月内无明显呼吸道感染史，既往无心肺疾病和过敏性疾病史，纤支镜灌洗液普通细菌培养、霉菌涂片和培养均阴性，PCT 正常。菌阴组患者接受诊断性抗结核治疗并随访观察，抗 结核治疗 2 月，肺部影像学较前吸收好转，诊断性治疗有效。

1． 1． 3 对照组 选取同期住院行纤支镜检查的纵隔淋巴结结核患者 8 例、可疑纵隔肿瘤 2 例为对照组。对照组男 6 例、女 4 例，年龄( 42． 40  ± 13． 08)岁，吸烟 5 例，有既往病史 4 例( 乙肝病毒携带 2 例、糖尿病 1 例、白细胞减少 1 例) 。入选标准: 胸部 CT 检查肺部无实质性病变(  经两位胸科影像学专家共同阅片证实) ，纤支镜检查证实气道无明显异常( 经两位纤支镜专职医生认同) ; 受试者术前 1 个月内无呼吸道感染史，既往无心肺疾病和过敏性疾病史;  纤支镜灌洗液普通细菌培养、霉菌涂片和培养均阴性，PCT 正常; 3 次STB 及 1 次CTB 均阴性。纤支镜检查时选取同一肺段( 右上支气管)  行支气管灌洗留取标本。

三组性别、年龄、吸烟比例、有既往史比例比较
P 均 ＞ 0． 05。本研究经医院医学伦理委员会审批，患者知情同意。

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