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“上海劲马”文献：HGF 与 KL-6 在 PSS-ILD 患者血清中的表达水平及意义
王英亮* 1 ，徐栋花2 ，高文风2，马秀芬1 ，刘润荣1 ，王晓东1 ，官春晓1
( 1 潍坊医学院附属医院免疫风湿科，山东 潍坊 261031; 2 潍坊医学院内科学教研室)
The Serum Levels ａnd Clinical Significance of HGF ａnd KL-6
［摘 要］ 目的 通过检测肝细胞生长因子( HGF) 和人Ⅱ型肺泡细胞表面抗原( KL-6) 在原发性干燥综合征( PSS) 并肺间质病变( PSS-ILD) 患者血清中的表达水平，探讨其在 PSS-ILD 中的意义。方法 采用 ELISA 法检测 120 例 PSS( 包括 54 例 PSS-ILD) 和 36 例健康体检者血清 HGF，KL-6 的表达水平。结果 PSS-ILD 组中 HGF含量低于非肺间质病变组和正常对照组，而 KL-6 的含量高于非肺间质病变组和正常对照组，差异均有统计学意义( P ＜ 0． 05) ，两者之间呈负相关; HGF 和 KL-6 对 PSS-ILD 诊断的灵敏度、特异度分别为( 86． 0% ，92． 1% ) 、 ( 62． 4% ，61． 2% ) 。结论 HGF 和 KL-6 参与 PSS-ILD 的发生发展过程，可作为早期筛查 PSS-ILD 的指标之一，同时可能为 PSS-ILD 的治疗提供一种新的方法。
［关键词］ 肝细胞生长因子; 人Ⅱ型肺泡细胞表面抗原; 肺间质病变; 原发性干燥综合征
［中图分类号］ Ｒ 442． 8 ［文献标识码］ A ［文章编号］ 1004-3101( 2017) 05-0345-03
原发性干燥综合征( primary Sjgren＇s syndrome，PSS) 是一种以侵犯唾液腺和泪腺等外分泌腺，具有高度淋巴细胞浸润为特征的系统性自身免疫性疾病。临床上除外分泌腺受累，也可以出现腺体外其他器官受累而表现出多系统损害，如肺、肾、血液系统等。肺脏 受累可以表现为支气管炎、肺大疱、间质性肺炎等［1］， 其中肺间质病变( interstitial lung disease，ILD) 在早期是可逆的，早期诊断和治疗对改善疾病的预后至关重 要。高分辨率CT( high resolution computed tomography，HＲCT) 是目前诊断 ILD 的首选影像学检查，敏感性和特异性均在 90% 以上［2］，其检查结果与肺活检的组织病理学改变基本一致［3］。但是，HＲCT 使患者反复暴露于射线下不利于随访监测，且在某种程度上均不具有早期诊断价值，因此找到更简便易行、患者乐于接受的预测 PSS-ILD 发病、评估病情活动及病情严重性的生物学标志物对于改善预后具有重要意义。细胞因子及细胞因子间形成的复杂网络系统在 ILD 的发生、发展过程中发挥着重要作用。研究人员发现肝细胞生长因子( hepatocyte growth factor，HGF) 和人Ⅱ型肺泡细胞表面抗原( krebs von den lungen-6，KL-6) 在机体纤维化的过程中发挥重要的调节作用［4，5］。本研究通过检测PSS-ILD 患者血清中HGF，KL-6 的表达水平，探讨其在 PSS-ILD 患者中的临床意义，为疾病早期诊断和治疗寻找生物学标记物。
1资料与方法
1． 1 临床资料 选取 2011 年 1 月 ～ 2015 年 12 月在潍坊医学院附属医院免疫风湿科住院的 PSS 患者 120 例，所有患者均符合 PSS2002 年国际分类( 诊断) 标准
［6］，其中 PSS-ILD 患者符合 2003 年中华医学会呼吸病
学会制订的特发性肺( 间质) 纤维化诊断和治疗指南
( 草案) 诊断标准［7］。PSS-ILD 组54 例，单纯 PSS 组66例，健康体检组 36 例，全部入选病例资料完整且诊断明确，以上各组患者年龄及性别均匹配。有以下疾病的患者被剔除: 曾患有肺结核或结核感染、慢性支气管炎、肺气肿、肺源性心脏病、支气管哮喘、支气管扩张等呼吸系统疾病者，类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、系统性硬化症、结节病、肺部肿瘤、慢性心肝肾功能不全者，以及伴有其他纤维化疾病和长期服用金制剂、青霉胺、甲氨蝶呤等抗风湿药物的患者。
1 ． 2 标本收集 全部研究对象取清晨空腹静脉血
3 ml，静置 30 min 后，离心分离血清，置 － 20 ℃ 保存待用。
1． 3 实验方法 采用酶联免疫吸附法检测血清 HGF和 KL-6 含量，试剂盒购自上海劲马生物科技有限公司，操作均严格按照说明书进行。
1． 4 统计学处理 所有数据使用 SPSS 17． 0 软件进行，计量资料用均数 ± 标准差( x珋± s) 表示，正态分布的计量资料采用 t 检验，两组间比较采用两独立样本的 t 检验; HGF，KL-6 相关用 Pearson 相关分析，血清标志物的诊断评价采用 ＲOC 曲线评价方法。取 α = 0． 05为检验水准，P ＜ 0． 05 表示差异有统计学意义。
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