早期应用双抗血小板联合丁苯酞治疗急性缺血性脑卒中临床研究
黄坤1， 刘春霞2， 李支援1
1． 山东省菏泽市立医院神经内科，山东 菏泽 274000;
2. 山东省菏泽医学专科学校内科教研室，山东 菏泽 274000
摘要: 目的 探讨早期应用阿斯匹林和氯吡格雷双抗血小板联合丁苯酞对急性缺血性脑卒中患者凝血功能和氧化应激以及炎症介质的影响。方法 选择 2015 年 3 月至 2016 年 6 月收治的 96 例急性缺血性脑卒中患者，按随机、对照临床研究方法，分为对照组 48 例和实验组 48 例。除常规治疗措施外，对照组予以双抗血小板( 阿司匹林肠溶片 100 mg 口服，每日 1 次; 氯吡格雷 75 mg 口服，每日 1 次) 治疗; 实验组予以双抗血小板联合丁苯酞( 丁苯酞注射液 25 mg 静脉滴注，每日 2 次) 治疗，共治疗 2 周为 1 个疗程。干预前后采血测定凝血功能及血液流变学指标、氧应激以及炎症介质指标，观察并记录蒙特利尔认知评估( MoCA) 评分、Barthel 评分和美国国立卫生研究院卒中量评分( NIHSS) ，同时对比临床疗效和不良反应状况。结果 与干预前比较，两组患者干预 2 周后 MoCA评分、Barthel 评分升高，NIHSS 评分降低，血浆 D-二聚体( DDI) 、纤维蛋白酶原( FIB) 含量、全血高切黏度( HSV) 、血浆黏度( PSV) 降低，血清一氧化氮( NO) 、丙二醛( MDA) 水平降低，超氧化物歧化酶( SOD) 、过氧化氢酶( CAT)水平升高，血清 C 反应蛋白( CＲP) 、白介素-6( IL-6) 及肿瘤坏死因子-α( TNF-α) 水平降低( P 均 ＜ 0. 01) 。与对照组比较，实验组干预 2 周后 MoCA 评分、Barthel 评分及血清 CAT、SOD 水平升高，NIHSS 评分和血浆 DDI、FIB 血清、NO、MDA、CＲP、IL-6、TNF-α 水平及全血 HSV、PSV 值降低( P 均 ＜ 0． 05) ; 对照组治疗有效率为 75. 00% ，实验组有效率为 91. 67% ，实验组高于对照组( P ＜ 0. 05) 。两组间不良反应发生率无统计学差异( P ＞ 0. 05) 。结论 早期应用双抗血小板联合丁苯酞治疗急性缺血性脑卒中疗效确切，可改善患者凝血功能及氧化应激和炎症介质指标。
关键词: 双抗血小板; 丁苯酞; 缺血性脑卒中; 凝血功能; 血液流变学; 氧化应激; 炎症介质中图分类号: Ｒ 743. 3 文献标识码: A 文章编号: 1674 － 8182( 2017) 07 － 0898 － 05缺血性脑卒中急性期病情危急，病死率、致残率均相对升高，而且发病前临床表现易与其他疾病混淆，对神经功能损伤较大［1］。现阶段临床多采用抗血小板聚集、降颅压、控制基础疾病等对症治疗。急性缺血性脑卒中发病多因长期动脉粥样硬化，血管狭窄、血栓形成、血管闭塞，脑组织缺血缺氧，及时、有效地改善 凝 血 机 制，改善微循环对改善预后意义重大［2］。抗血小板聚集是缺血性脑卒中的重要治疗措施，阿司匹林和氯吡格雷为常用抗血小板药物，二者联合双抗治疗急性缺血性脑卒中可改善高凝状态，已获广泛应用［3］。丁苯酞已被列入脑卒中的常规治疗药物，可通过多个病理生理环节改善缺血脑区微循环，改善神经功能损伤和预后［4］。本研究探讨早期应用双抗血小板联合丁苯酞对急性缺血性脑卒中凝血功能、血液流变学、氧化应激以及炎症介质指标的影响。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选择菏泽市立医院 2015 年 3 月至2016 年 6 月收治的 96 例急性缺血性脑卒中患者，其中男性 53 例，女性 43 例; 合并高血压 75 例，冠心病60 例，糖尿病 47 例。将 96 例患者按随机、对照临床研究方法，分为对照组 48 例和实验组 48 例。两组患者性别、年龄、病程、BMI 以及基础疾病比较无明显差异( P 均 ＞ 0. 05) 。见表 1。研究方案经本院医学伦理委员会审核通过，符合道德标准。
1. 2 纳入与排除标准 纳入标准: ( 1) 经 CT 证实，参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南 2014》［5］，起病时间在 24 h 内; ( 2) 年龄 51 ～ 71 岁，性别不限;( 3) 均首次发病，既往未经抗凝或溶栓治疗; ( 4) 患者家属签订用药及治疗同意书，配合此次研究。排除标准: ( 1) 年龄 ＞ 71 岁或 ＜ 51 岁; ( 2) 心、肝、肾等功能障碍，颅内出血，或伴严重的意识障碍; ( 3) 凝血功能障碍或出血倾向，或正在服用抗凝药物; ( 4) 既往采用抗血小板聚集、免疫抑制剂、糖皮质激素以及溶栓治疗; ( 5) 有抗血小板药物、丁苯酞过敏史; ( 6) 癫痫、处于妊娠期或哺乳期妇女; ( 7) 基础资料不全，或治疗依从性差。
1. 3 治疗方法 参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南 2014》［5］ 和《中国脑梗死急性期康复专家共识》［6］，两组患者均给予抗血小板、降脂稳定斑块及改善微循环，维持水电解质、酸碱平衡，控制血糖、血压、血脂措施。对照组予以双抗血小板治疗，阿司匹林肠 溶 片 ( 拜 耳 医 药 保 健 有 限 公 司，国 药 准 字J20080078) 100 mg 口服，每日 1 次; 氯吡格雷( 赛诺菲制药有限公司，国药准字 H20056410) 75 mg 口服，每日 1 次。实验组予以同样药物和剂量的双抗血小板联合丁苯酞治疗，丁苯酞注射液( 石药集团恩必普药业有限公司，批号: 118150104) 25 mg( 100 ml) 静脉滴注，每日 2 次，在发病后 48 h 内开始给药。两组均治疗 2 周为 1 个疗程，严密监测生命体征变化，同时记录不良反应状况。
1. 4 生存质量指标 干预前后评定所有患者的生存质量，包括蒙特利尔认知评估( MoCA) 量表［7］、美国国立卫生研究院卒中量表评分( NIHSS) ［8］以及改良Barthel 评分［9］。MoCA 量表: 总分为 30 分，分数越高，说明认知功能越好，大于 26 分认为认知功能正常。NIHSS 评分: 项目共 15 项，0 ～ 45 分，分数越高，说明神经功缺损越严重。改良 Barthel 评分: 总分100 分，分数越高，说明生活质量越好。为避免误差，由我院两名神经内科医师进行评定，取平均值。
1. 5 临床相关指标检测 收集所有患者干预前后的血液标本，在低温冰箱中保存，统一检测各项指标。( 1) 凝血功能指标及血液流变学指标: 包括血浆 D-二聚体( DDI) 、血浆纤维蛋白酶原( FIB) 含量、全血高切黏度 ( HSV) 、全 血 低 切 黏 度( LSV) 和 血 浆 黏 度( PSV) 。( 2) 氧化应激指标: 采用硝酸还原酶比色法测定血清一氧化氮( NO) ，采用黄嘌呤氧化酶法测定血清超氧化物歧化酶( SOD) ; 采用硫代巴比妥酸法测定血清丙二醛( MDA) ; 采用可见光分度法测定血清过氧化氢酶( CAT) 。( 3) 炎症介质指标: 采用酶联免疫吸附试验( ELISA) 测定血清 C 反应蛋白( CＲP) 、白介素-6( IL-6) 以及肿瘤坏死因子-α( TNF-α) 含量，参照操作程序进行。检测仪器: 普朗 PUN-2048A 半自动四通道凝血分析仪，Labsystems Multiskan MS 芬兰352 型酶标仪，美国贝克曼库尔特 AU5800 全自动血生化分析仪。检测试剂盒: 人 DDI 试剂盒购自上海恒远生物科技有限公司; 人 FIB 试剂盒购自江苏菲亚生物科技有限公司; NO 检测试剂盒购自上海开放生物科技有限公司; SOD、MDA、CAT 检测试剂盒购自上海超研生物科技有限公司; CＲP 检测试剂盒购自上海博研生物科技有限公司; IL-6 检测试剂盒购自上海恒远生物科技有限公司，TNF-α 试剂盒购自上海基免实业有限公司。
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